Таким образом, обнаруживается еще один общий патогенетический аспект наркоманий седативно-действующими веществами (алкоголь, опиаты), помимо ранее отмеченных [Пятницкая И. Н.] общих механизмов в системах нейромеднаторной (холинергической и адренергической) регуляции. Однако, на наш взгляд, эндорфиновая гипотеза охватывает лишь один из аспектов патогенеза — частный.
Она пока не может объяснить такие формы зависимости, как кокаинизм, злоупотребление амфетаминами, первити- ном — стимулирующими, а не седативными веществами.
В настоящее время ведутся исследования функциональных связей опиатной и катехоламиновой систем. Установлено, что опиатные рецепторы расположены в пресинапти- ческих допаминовых окончаниях (структурная, топическая связь). Этанол повышает содержание в стриатуме диокси- фенилуксусной кислоты (ДОФУК) на 70%. Это действие предотвращается налоксоном, что подтверждает дофами- пергические и энкефалинергические взаимодействия при эффекте этанола, т. е. этанол и опиаты действуют сходно. При выключении опиатных рецепторов апоморфином алкоголь не вызывал обычного выброса катехоламинов [Морозов Г. В., Анохина И. П ] Это может свидетельствовать, на наш взгляд, о том, что в условии хронической алкоголизации для утоления «голода» опиатных рецепторов недостаточно одних лишь метаболических этаноловых лигандов. Необходимо насыщение этих рецепторов способом, реализуемым нейромедиаторами. И здесь нельзя исключить роль не только катехоламинов, но и ацетилхоли- на — медиатора преимущественно парасимпатической регуляции, состояния покоя, насыщения.
Исследование холинергических механизмов в условиях хронической алкоголизации пока менее результативно. Известно, что этанол, как и другие наркотически действующие вещества, снижает активность холинэстеразы (ХЭ) и тем самым увеличивает концентрацию ацетилхолина (АХ) в рецепторных полях. Кроме того, этанол снижает активность ацетилтрансферазы в отдельных областях мозга. Этанол посредством холинергии оказывает тормозящее действие на гиппокамп и гипоталамус, так как эти его эффекты снимаются атропином и дроперидолом. Вместе с тем имеются сообщения о том, что в состоянии опьянения концентрация АХ низка и наблюдается угнетение холинергических структур. Последнее можно, впрочем, рассматривать как результат перевозбуждения. Концентрация АХ в крови возрастает с падением концентрации этанола, что некоторые исследователи [Whitlock F.] связывают с депрессивными состояниями и эпилептиформными припадками у больных алкоголизмом. По данным С. Perec с соавт. и С. Baratti с соавт., при хронической алкоголизации животных возрастает активность холинацетилазы и холинэстеразы, акцентируется холинерги- ческий (и норадренергический) тон в автономно иннервируемых органах. Отмечено, что этанол действует прямо на парасимпатические автономные центры в центральной нервной системе, вызывая возрастание потока импульсов к периферическим органам.
Клиника алкогольного опьянения, вегетативная симптоматика могут рассматриваться как результат действия АХ на мускариновые (М) и никотиновые (Н) рецепторы. Возбуждение М-рецепторов выглядит как расширение кровеносных сосудов, снижение артериального давления, сокращение гладкой мускулатуры кишечника и мочевыводящих путей, рост выделения пищеварительных желез, повышение возбудимости миокарда. Исключение — отсутствие сужения зрачка (хотя мышца, суживающая зрачок, имеет М-рецепторы). В качестве доказательства заинтересованности возбуждения М-рецепторов в патогенезе алкоголизма мы не приводим способ лечения атропиновыми комами острых синдромов (острого психоза при алкоголизме и абстинентного синдрома при опиизме). Атропин, известный блокатор М-рецепторов, здесь применяется в чрезвычайных дозах и, кроме того, в случаях давнего заболевания, когда первоначальные изменения функции М-рецепторов не могут не быть трансформированными. Еще более полным образом вегетативная симптоматика алкогольного опьянения соответствует возбуждению АХ-реактивных Н-рецепто- ров, расположенных в вегетативных ганглиях. Возбуждение Н-рецепторов в узлах передает импульсы как в парасимпатический, так и в симпатические отделы периферической вегетативной системы. Кроме того, Н-рецепторы осуществляют передачу импульсов в нервно-мышечной (поперечнополосатые мышцы) системе. Атропин, скополамин эффективны как блокаторы М-рецепторов, пилокарпин — как М-холиномиметик, тубокурарин — Н-холинолитик в нервно-мышечных синапсах.