Большинство естественных алкалоидов, блокаторов и миметиков никотинового типа воздействия неэффективны для блокады и усиления воздействия мускаринового типа и наоборот. Среди природных алкалоидов только те, которые известны как наркотики, а также синтетические наркотические вещества способны одновременно вызывать хо- линомиметические эффекты М- и Н-рецепторов, блокируя обратимо ХЭ и повышая активность АХ. Эта особенность наркотических алкалоидов, это общее действие естественных и химических препаратов весьма, на наш взгляд, значимы и нуждаются в тщательном исследовании. Разумеется, без учета адренергических эффектов действия этанола (стимуляции) это ислсдование будет односторонним, неполным.
Высвобождение, выброс медиаторов в синаптическую щель зависимы также от физико-химических молекулярных процессов. Показано, что изменение движения кальция через мембрану клетки под действием этанола нарушает электропотенциал и тем самым тормозит высвобождение медиатора в синапсе [Harris R.]. Нарушение проникновения катионов кальция в клетку может быть объяснено изменением липидного слоя или связыванием протеина, «разжижением» мембраны этанолом [Franks N.]. Установлены увеличение в 3—4 раза выхода кальция в нервное окончание [Littleton J.] и перестройка липидного состава мембран (фосфолипидов и хо- лестерола) в тканях толерантных к алкоголю животных [Груздева К. Н., Высокогорский В. Е.], позволяющая преодолевать первичный эффект этанола. Найдено также, что в тканях толерантных животных возрастает уровень АХ, что смягчает затруднения импульсации [Clark J.]. Нарушение функций мембран отмечается не только в нервных клетках. Изменение структуры мембран, транспорта, чувствительности к импульсации расценивается как «клеточная основа хронической токсичности этанола во многих ситуациях» [Shier W.]. Существуют убежденные сторонники (обычно это фармакологи, как, например, J. Littleton), что все наркологические феномены (толерантность, физическая зависимость, абстинентный синдром) могут быть объяснены изменениями на уровне синаптической мембраны.