Метаболизм

Не касаясь вопросов о скорости и тяжести алкоголизма, можно отметить па основании вышеприведенных данных, что гормональный фон у мужчин утяжеляет экспозицию вредности. Приведенные сведения находятся в видимом противоречии с результатами клинических наблюдений, из­ложенных в главах II и IV. Это оправдывает некоторую ос­торожность и неспешность в оценке многих патогенетиче­ских находок. Бесспорные данные эксперимента в преде­лах отдельно взятой системы на общеорганизмеином уров­не оказываются «перекрытыми» системным взаимодеисi- вием

Суждения о патогенезе затрудняются из-за сложности межсиетемпых взаимоотношений в организме, не однознач­ности связей между «высшими» и «низшими» системами, контроля этих взаимоотношений обратной связью, реци- прокной взаиморегуляцией. Кроме того, этанол — один из самых метаболически активных веществ. Не только непо­средственный эффект этанола, но и искажение в процессе его метаболизма (отвлечение ферментов, конкурентные от­ношения) обмена веществ, воздействие ацетальдегида и продуктов искаженного метаболизма — многоуровневая цепь причин и следствий.

Эти затруднения особо выступают при анализе, каза­лось бы, наиболее полно изученных аспектов патогенеза — нарушения окислительных процессов в условиях хрониче­ской алкогольной иптокеикаци и нарушения нейрохимиче­ских процессов образования и распада медиаторов в систе­ме нейромедиаторпой регуляции.

Наиболее значимым метаболическим путем считается окисление этанола алкогольдегидрогеназой (АДГ). Пути каталазного перекисиого окисления и взаимодействия сци- тохромом Р-450 — дополнительные, хотя все три механиз­ма действуют одновременно. АДГ отдаст при окислении этанола водород субстрата никотинамидадениндииуклеоти- ду (NAD). Форма NADH влечет изменение в углеводном метаболизме — высокий уровень молочной кислоты, моче­вой кислоты в сыворотке, ацидоз. Искажается обычный путь окисления жиров — теперь водород поступает в элект­ронную цепь не в результате цикла превращения лимонной кислоты в митохондриях, а источником водорода становит­ся этанол. Теперь пе жирные кислоты служат источником энергии для деятельности печени, а этанол. Желчные кис­лоты регулируют активность АДГ, которая потребна на их синтез, и тем самым определяют оксидацию этанола. Но это — регуляция в «нормальных» условиях. При алкоголь­ной перегрузке АДГ отвлекается на метаболизм этанола. Оксидация жиров угнетается, гепатоциты загружаются жи­ром, даже если жир не поступает с пищей — достаточно тех жиров, которые образуют эндогенным синтезом и синтез которых увеличивается повышенным образованием NADH

Действие этанола на мобилизацию свободных жирных кислот двояко: метаболическое звено этанола, ацетат, по­давляет мобилизацию (снижает концешрацию их в сыво­ротке), но наряду с этим сам этанол опосредованно через катехоламиновый выброс высвобождает жирные кислоты из депо. Различие действия при этом определяется разли­чием доз спиртных напитков. В экспериментах выделены формы мозговой и печеночной АДГ; преобладающая актив­ность может обеспечивать разную толерантность и разные формы толерантности (поведенческую и биохимическую). Различные формы АДГ преобладающе обнаруживаются у отдельных рас. Этим объясняется различная расовая чув­ствительность к спиртным напиткам (высокая у монголо­идов). Но различную чувствительность при этом обнару­живает кардиоваскулярная система (покраснение, тахикар­дия, снижение диастоличеекого давления у монголоидов и снижение систолического давления у белых). Однако снижение чувства усталости, подъем активности во всех случаях одинаковы.

Ацетальдегид, в который превращается этанол на любых путях своего метаболизма, обладает, по мнению многих исследователей, более токсичным прямым и метаболиче­ски дезорганизующим действием, чем сам этанол. Концеп­ция металкогольных заболеваний — расстройств, вызыва­емых метаболическими продуктами алкоголя у больных ал­коголизмом, была высказана К. Bongeffer.