Нарушения нейромедиаторного метаболизма и функций позволяют понять как общесистемные дизрегуляционные феномены, так и собственно наркологическую симптоматику. В частности, более успешно, чем с биохимических позиций (посредством нарушения окислительных процессов), объясняется не только феномен толерантности, но и влечение, и абстинентный синдром, и психические расстройства. К настоящему времени установлено, что этанол обладает способностью повышать выброс, активировать обмен ней- ромедиаторов. Повышается концентрация медиаторов в различных системах, не только мозге, но и других частях организма, где повышается и уровень локальных активаторов. Например, в желудочно-кишечном тракте возрастают гастрин, секретин, холецистокинин. В свою очередь эти вещества пептидной природы влияют на нейромедиаторные процессы в центральной и вегетативной нервной системе. Повышаются уровень серотонина и выделение из организма его метаболита — 5-оксиндолуксусной кислоты (5- ОИУК); концентрация различна в мозге, крови, желудке и кишечнике. Возрастает количество допамина и допанор- эпинефрина, эпинефрина (мозг, надпочечники, печень, мышца сердца), гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), ги- стамина [Анохина И. П.; Наимова Т. Г.; Eriksson Т.]. В условиях хронической алкоголизации вынужденно ускоряется синтез этих медиаторов, нарушается баланс прекурзоров и метаболитов (альфа-метилти- розин, триптофан, альфа-метилдопа, допа, дигидрооксифе- нилуксусная кислота) также различно в отдельных областях мозга. В процессе длительной алкоголизации поражаемые области могут меняться [Fadda F.]. Возрастает активность ингибирующих систем, МАО, тиро- зингидроксилззы *. В ряде случаев отмечены снижение ре- цепторной чувствительности к возрастающей концентрации медиаторов (рецепторов ГАМК) и повышенный рецептор- ный «голод» в отсутствие наркотика. Рецепторный «голод», в частности альфа-рецепторов, в состояниях влечения и абстинентного синдрома подтверждается успешным лечением в этих случаях альфа-адреноблокаторами [Пятницкая И. Н. и др.]. И. В. Бокий показала незаинтересованность при этих синдромах системы бета-рецепторов.
Роль рецепторов в развитии патогенетического процесса доказывается рядом экспериментов. Назначение кор- тексолона, блокатора глюкокортикоидных рецепторов, препятствует развитию привыкания к снотворному действию алкоголя у мышей. Пропранолол уменьшает ряд эффектов этанола за счет блокады центральных адренергических бета-рецепторов. Функции рецепторов опосредуются циклическим аденозин-3,5-монофосфатом (цАМФ). Если в начале алкоголизации прекурзор цАМФ, АТФ и фермент аде- нилатциклаза возбуждаются высоким уровнем норэпине-
Поэтому больным паркинсонизмом (принимающим L-допа) или находящимся в состоянии депрессии (принимающим ингибиторы МАО) противопоказаны спиртные напитки. Этанол действует на распределение экзогенных триптофана, тирозина и альфа-метилдопа таким же образом, как L-допа [Т. Eriksson].
фрина, серотонина и допамина, то в дальнейшем наблюдаются падение концентрации цАМФ и истощение рецептор- ных функций.
Установлен этап на протяжении хронической алкоголизации, когда уровень медиаторов в тканях и крови оказывается нормальным, а количество выделяемых метаболитов — 5-ОИУК, гомованилиновая кислота — возрастает [Adler F.]. Это подтверждает наступление интенсивного метаболизма (продукция и распад медиаторов). В дальнейшем синтез слабеет, для поддержания его на относительно удовлетворительном уровне необходима постоянная алкоголизация. Однако и при постоянной даче этанола обнаруживаются признаки истощения нейромеднаторной системы. Так, для больных с длительным пьянством характерны падение активности МАО мозга и эритроцитов. Снижается уровень серотонина, ГАМК [Сытинский И. А., Маслова И. В. и др.].
Снижением активности ГААДК объясняют симптоматику возбуждения, эпилептиформныс припадки, снижением активности триптофана — амнезии, снижением активности серотонина, так же как сниженном цАМФ в лимбической системе, объясняют депрессивные расстройства в клинике алкоголизма [Лапин И. П.; Banki С.; Whit- lock F.]. Патологическое влечение к спиртному считают отражением падения концентрации серотонина в мозге [Борисов М. М], гиперпродукции допамина [Анохина И. П.]. Повышение потребления этанола было отмечено в экспериментах на крысах после введения 5—6-дигидроокситриптамина и снижения концентрации серотонина в мозге [Richardson J.]. Введение 6- гидрооксидопа, вызвавшее снижение концентрации норэпи- нефрина, не повлияло на потребление алкоголя, но когда снижалась концентрация и норэпинефрина, и допамина (после введения 6-гидрооксидопамина), потребление алкоголя крысами резко падало. Усиление активности и эйфории связывается не только с активацией холинергической системы, но и с катехоламиновым выбросом, опосредуемым альфа-метилтирозином [Ahlenius S.]. Исключением из общего правила снижения (количественного и функционального) медиаторной активности оказывается, по данным И. П. Анохиной, допамип Это исключительное возрастание делае! допамин интересным для лачьнейшего исследования. Избытком допаминового возбуждения в стриатуме, учитывая, что допамин тормозяще действует на эту область, можно объяснить многие возбудительные эффекты в коре и подкорковых образованиях (стриатум действует общетормозяще).
Одна из последних гипотез патогенеза алкоголизма связана с открытием в мозге опиатных рецепторов и взаимодействующих с ними как экзогенных опиатов (алкалоидов мака снотворного), так и эндогенных опиоидных веществ (эндорфинов и энкефалинов). В стрессовых состояниях, при чувстве боли и пр. происходят выброс опиоидов и связывание их с соответствующими рецепторами. В процессе метаболизма этанола и взаимодействия его метаболитов с эндогенными белками образуются вещества, также проявляющие тропизм к опиатным рецепторам. Постоянная алкоголизация повышает функциональную активность опиоидных рецепторов, обрыв алкоголизации вызывает их «голод», что клинически выражается влечением к алкоголю и абстинентным синдромом (И. П. Анохина, Л. Ф. Пан- ченко). По данным Л. Ф. ПанченкоиО. С. Брусова, эндорфины и энкефалины можно расценивать как нейро- медиаторы. Эти нейропептиды, депонированные в синапти- ческих пузырьках нервных внутримозговых окончаний, синтезируются при пресинаптической стимуляции, перемещении кальция и деполяризации, и их связывание с опи- атными рецепторами мембран обусловливает действие не только опиатов, но и алкоголя. Авторы обнаружили, что при хронической наркотизации уменьшается сродство опиатных рецепторов к энкефалинам, снижается метаболизм этих нейропептидов и индуцируется активность энкефали- назы А в синапсах, снижается общее количество энкефалинов в мозге, что может быть реакцией на избыточную стимуляцию опиатных рецепторов. При прекращении экзогенного наркотического воздействия обнаруживается дефицит эндогенных энкефалинов в энкефалинергических синапсах, усугубляемый повышенным распадом их под действием энкефалиназы А и измененным сродством опиатных рецепторов. Л. Ф. Панченко и О. С. Брусов полагают, что такая трансформация опиатной системы может объяснить многие феномены наркоманической зависимости— толерантность, влечение, абстинентный синдром