В условиях хронической алкоголизации нарушаются связи между системами центральной регуляции вегетативных функций (гиппокамп, гипоталамус) и системами периферической автономной активности, как показано Т. М. Воробьевой. Следовательно, в процессе заболевания происходит смена функциональных иерархических уровней, снижение на периферический регистр организации вегетативных функций.
Возрастающая с началом болезни общая активность организма, а затем ее падение подтверждаются теми исследованиями, в которых изменения отдельных систем прослеживались в продолжение всего заболевания. Ш. К. Ка- маловым найдены при этом активация и падение обмена на примере динамики эндогенного этанола (при контрольном показателе 0,107% в I стадии алкоголизма обнаружено 0,13%, а в III стадии — 0,09%). Г. Н. Златки- ной отмечены активация углеводного обмена, высокие цифры гипергликемии и активности как свободного, так и связанного инсулина в I стадии алкоголизма и снижение показателей, истощение инсулярной функции — во II стадии. Аналогичная динамика (активация и истощение) обнаруживается при исследовании анимальных функций (аппетит, сон, половая активность). В исследовании М. Я. Зиняка прослеживается меняющееся тканевое дыхание: возрастание с последующим падением концентрации цитохрома и сукцината в мозговой ткани, печени и других органах. Им показано, что слабеющая активность дыхательных ферментов может быть стимулирована введением гидрокортизона и АКТГ. Усиление функций внутренних органов и систем в начальной стадии алкоголизма и падение их в III стадии на примере кислотообразующей и выделительной функций желудка, экскреторной и инкреторной функций поджелудочной железы, вентиляции легких, минутного поглощения кислорода, показателей основного обмена отражены в исследованиях В. Т. Кондрашенко. Высокие защитные возможности, возникающие с началом заболевания,— падение частоты кожных, инфекционных, паразитарных заболеваний в сравнении с бытовым пьянством [Копыт Н. Я. и др.] —сменяются высокой заболеваемостью и смертностью. В. Г. Фомина и соавт. показали, что малые дозы алкоголя стимулируют, а хроническая алкоголизация подавляет фагоцитарную активность макрофагов. Исследования, проведенные в , обнаружили те же закономерности динамики иммунной и ферментной активности на примере ГГТ, AJIT, ACT (И. Н. Пятницкая, Т. В. Чернобровкина, Н. И. Лозеева, И. И. Горюшкин, Н. Г. Найденова).
Состояние вегетативной регуляции можно рассматривать как способ функционального сопротивления интоксикации— способ, постепенно утрачивающий свою действенность. Анализ клинических изменений с этой точки зрения обнаруживает определенную их этапность. Так, в продроме видна полная компенсация воздействия: хорошее самочувствие, высокая сопротивляемость к дополнительным вредностям. Вегетативная дистония, токсические явления после передозировки легко спонтанно ликвидируются. Самокомпенсация свидетельствует о хорошем балансе, компенсаторной сохранности. Выраженная вегетативная дизрегуля- ция — плохой прогностический знак. Этот этап повышения адаптивных возможностей за счет действия адагпогена — алкоголя. Можно полагать, что адаптационное действие реализуется как гиперметаболическим состоянием, так и стимуляцией трофотропной (парасимпатической) и эрготропной (симпатической) систем.
Первым признаком снижеиия компенсаторных возможностей следует считать влечение, пока слабое, подавляемое, психическое. Влечение свидетельствует о желательности интоксикации для сохранения высокой медиаторной активности — для поддержания нового образующегося го- меостаза. Этот новый алкогольный гомеост аз можно обнаружить уже в I стадии болезни: об этом говорит появление нового циркадного ритма, отсутствие защищающих от передозировки механизмов. Ослабление компенсаторных возможностей проявляется не только в желательности поступления в организм алкоголя. Возникают астенические симптомы, затрудняется спонтанное выравнивание состояния после чрезмерных передозировок. Утрачивается эмоциональная гармония в состоянии опьянения, наступает избыточная возбудимость. Однако в целом остаются высокая активность и хорошее самочувствие, сопротивляемость дополнительным вредностям. Гяперметаболическое состояние сохраняется и, учитывая рост толерантности на этом этапе, интенсифицируется. Но активность парасимпатической системы слабеет. Здесь выступает важность гармонии напряжения медиаторной системы для того, чтобы компенсация была совершенной. Ослабление одной составляющей — реактивности парасимпатической системы — вызывает симптом влечения, желательности алкогольной стимуляции.
Следующий этап—дальнейшее снижение компенсирующих систем — появление компульсивного влечения. Ком- пульсивное влечение — уже не желательность, а необходимость продолжения алкоголизации. Без алкоголя состояние больного — состояние медиаторного дисбаланса, которое в своем дальнейшем развитии предстает как абстинентный синдром. По существу это свидетельствует о неспособности спонтанного восстановления гармонии и о компенсаторном отказе. Об этом же говорят такие признаки, как невозможность хорошего психического и физического самочувствия в трезвом состоянии больных II стадии алкоголизма.
Новый алкогольный гомеостаз полностью образован. Потребление утрачивает связь с какими-либо внешними обстоятельствами (видимая связь — случайна, необязательна), отражает внутренние процессы; больной теряет возможность выбора Циркадный ритм приобрел патологическую упорядоченность, он связан с циклами опьянение — трезвость, возрастание активности функций и спад активности колеблются между этими полюсами. Опьянение во II стадии алкоголизма — преобладающе симпатотониче- ское ввиду прогрессирующего ослабления парасимпатической реактивности. И компульсивное влечение, и абстинентный синдром можно рассматривать как аутохтонную попытку восстановить алкогольный гомеостаз, нарушенный вытрезвлением. Об этом свидетельствует однонаправленность симптоматики (опьянение, компульсивное влечение и абстинентный синдром), отражающая нейромедиаторное возбуждение. При этом преобладает возбуждение сохранной пока эрготропной системы и уже снижена активность системы трофотропной. И компульсивное влечение, и абстинентный синдром в равной степени купируются адрено- блокирующчми (альфа) препаратами, что доказывает ад- ренергический выброс как причину этих состояний.
Если стимуляция этанолом физиологична для больного алкоголизмом и соответствует условиям поддержания его гомеостаза, то аутохтонная адренергическая мобилизация — патологична. Этим объясняются, например, чрезмерность, избыточность симптоматики абстинентного синдрома в сравнении с опьянением. Вместо психической активности— тревога, вместо восстановления мышечного тонуса— судороги, подергивание, тремор мышц, вместо выравнивания кровяного давления — гипертензия и т. д. Гиперметаболическое состояние остается — толерантность по- прежнему высока на протяжении всей II стадии болезни. Из этого следует вывод, что адаптационное воздействие алкоголя, которое в начале заболевания — можно было полагать— реализовалось гиперметаболизмом и стимуляцией медиаторной системы, главным образом реализуется именно последним из двух механизмов — стимуляцией парасимпатической и симпатической систем.
Стимуляция как способ компенсации традиционно связывается с деятельностью симпатической системы. Однако на примере алкоголизма видно, что для компенсации имеет значение не только активность симпатической системы, а гармоническая активность обеих составляющих — и парасимпатической, и симпатической системы. Ослабление одной из них (при алкоголизме — парасимпатической) означает ослабление компенсаторных возможностей.
Для III стадии алкоголизма характерно падение активности и симпатической системы. При этом наблюдается не только неспособность спонтанной компенсации алкогольного гомеостаза при вытрезвлении, но и истощение реактивности в целом. В III стадии падает жизнедеятельность, образуется патология как следствие хронической алкогольной интоксикации, отмечаются привходящая высокая заболеваемость и смертность.